两部委连发三道禁令，多国爆发，非瘟形势严峻！非瘟苗研发路漫漫，究竟难在哪？
近期，非洲猪瘟持续在欧洲、亚洲等地区蔓延，意大利、瑞典、印度等国家迅速采取各种行动遏制疫病扩散。对此，农业农村部与海关总署研判疫情形势，宣布禁止直接或间接从瑞典、波斯尼亚、克罗地亚等国进出口猪肉及相关产品。亚洲地区非洲猪瘟疫情依然严峻，印度、缅甸和韩国近期也陆续有疫情传出。
行业苦于无非瘟疫苗久矣！非洲猪瘟自1921年在肯尼亚首次报道后，百余年间全球范围依然没有公认的有效疫苗问世，研发难点究竟在哪里？
新猪派整理发现，非洲猪瘟病毒（ASFV）结构复杂，基因组超过180kd，主要分为24种不同的基因型，且免疫逃逸机制复杂多样，可逃避宿主免疫细胞的清除。
7月24日，越南政府宣布批准两款国产非州猪瘟疫苗的商业使用。越南政府在声明文件中表示，两款批准的疫苗一款为越南中央动物药业股份公司与美国学者合作开发的NAVET-ASFVAC，另一款为AVAC公司开发的AVAC ASF LIVE。
据悉，越南政府刚刚完成在40个省、65万头份的测试工作，保护率高达95%。
左一：NAVETCO-ASFVAC；左二：AVAC ASF LIVE
同期，俄罗斯的非瘟疫苗也有了新进展。据Pigprogress报道，俄罗斯首款非洲猪瘟疫苗在商业猪场已通过了初步测试。试验期间，免疫后的猪感染非洲猪瘟病毒未引起死亡，只经历了轻微的临床症状。
俄罗斯联邦病毒学和微生物学研究中心负责人Denis Kolbasov表示，科学家们已经进行了多次试验证明，该疫苗毒株非常有效，所有动物在感染后都存活了下来。但此试验结果的取得是在有限数量的动物基础上，应该谨慎对待试验结果。
非洲猪瘟（ASF）最早报道于1921年的肯尼亚，随后便在非洲各国传播；1957年，葡萄牙发现非洲猪瘟疫情，随后该病在欧洲国家迅速传播；直至2018年，我国辽宁沈阳地区首次出现非洲猪瘟疫情。
非洲猪瘟疫苗研发难，主要是由其生物学特性决定的。非洲猪瘟病毒（ASFV）结构复杂，基因组超过180kd，主要分为24种不同的基因型，且免疫逃逸机制复杂多样，可逃避宿主免疫细胞的清除。现处于研究阶段的非洲猪瘟疫苗，能诱导动物机体产生不具备中和非洲猪瘟病毒的抗体，无法有效防控非洲猪瘟。
通过实验室证明具有安全性和免疫原性的毒株，才能进入临床试验阶段；临床试验证实疫苗具有良好的稳定性、免疫保护率，并通过国家审批才能获准批量生产与上市。因此，研制一个安全、有效，且能刺激动物产生具备中和非洲猪瘟病毒抗体的疫苗，需要几年甚至更长时间来完善。
一般疫苗研发与上市流程
目前世界范围内非洲猪瘟疫苗的技术路径有5种，分别是灭活疫苗、基因缺失疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗和载体疫苗。不同的生产方式面临不同的生产难题。
灭活疫苗是将病毒通过物理或化学方法灭活。然而有研究分析非洲猪瘟幸存动物血清发现，仅靠抗非洲猪瘟病毒抗体无法抑制病毒复制。这可能归因于灭活疫苗诱导机体产生没有中和活性的非洲猪瘟病毒特异性抗体，不能引起全套的细胞免疫反应，导致保护不完全。
基因缺失疫苗是利用基因工程技术，将强毒株的毒力基因切除构建的活疫苗，具有同源保护作用，且安全性好、不易返祖，被认为是短期内最有希望开发成功的疫苗。
然而目前尚未建立区别疫苗免疫与野毒感染的诊断方法，且缺少构建病毒稳定表达的细胞系，导致毒株的繁殖、储存及减毒活疫苗的研究十分困难。
同时，非洲猪瘟病毒不同基因型，甚至同一基因型的不同菌株之间，基因组中的序列丢失或突变都可能导致菌株毒力和抗原性的变化。因此，基因缺失疫苗的研发需要进一步探究。
亚单位疫苗是利用病原微生物的某种结构成分，制成不含有核酸却能诱发机体产生抗体的疫苗，因其成分中不含病毒的核酸部分被称为最安全的疫苗。与传统疫苗相比，具有免疫原性强、操作简单、副作用小和应用潜力大等优点。
虽然亚单位疫苗具有很高的安全性，但非洲猪瘟病毒结构复杂、蛋白功能不清、抗原选择困难，且其诱导机体产生免疫保护的机制尚未明确，从而制约了非洲猪瘟亚单位疫苗的发展，其实际应用需要进一步研究。
DNA疫苗是将病原体的基因片段克隆到表达载体上，通过在机体内表达目的蛋白，从而达到免疫效果。尽管DNA疫苗可诱导细胞介导的细胞毒性T淋巴细胞免疫反应，对预防非洲猪瘟病毒感染发挥了重要作用，但是免疫动物仍然不能完全抵抗强毒株的攻击。
有研究证实，DNA疫苗在小鼠身上取得了成功，在猪中未能引起免疫反应。随后，他们构建了一种新的重组质粒pCMV-APCH1PQ以提高猪的免疫力，结果显示DNA疫苗不能阻止致死剂量的非洲猪瘟病毒攻击。
目前为止，已成功构建出多种病毒载体非洲猪瘟疫苗，但这些疫苗并未表现出较好的免疫保护效果。
病毒载体是一种新兴的疫苗，病毒颗粒内部的基因组经过基因工程改造，携带靶病毒的一个或多个抗原基因，可以抑制病毒复制。
非洲猪瘟病毒载体疫苗的研究，目前主要选用腺病毒、痘病毒、伪狂犬病毒、甲病毒等载体表达非洲猪瘟病毒主要的抗原基因，以期诱导产生细胞免疫和细胞毒性T淋巴细胞免疫应答。此外，病毒载体可区分感染和接种动物，即病毒载体编码的免疫原可以用作疫苗标记。
迄今为止，已成功构建了多种病毒载体非洲猪瘟疫苗，但这些疫苗并未表现出较好的免疫保护效果。
【微信编辑】孟 轩
【内容采写】徐宇萌
【数据制图】胡 永
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